Diabetických potkanů léčených přípravkem metformin-obohacený jogurt za 30 dní měli významný pokles glykémie v krvi (Obr. 1A), i když účinky metforminu byly menší než účinky inzulínu., Toto snížení glykémie vysvětluje nízké hladiny glukózy vylučované močí 24 h, stejně jako snížení objemu moči a požití vody (Tabulka 1). Pokles glykémie u potkanů DM250 se také projevil v menších hladinách plazmatických fluorescenčních věků (konečné produkty glykace bílkovin) (obr. 1E). Léčba STZ – diabetických potkanů metforminem částečně obnovila dyslipidemii, protože triacylglycerol(obr. 1B) a hladiny cholesterolu (obr. 1C) se snížil, ale hladiny byly vyšší než u krys NYOG a DINS., Příznivé účinky metforminu na lipidový profil byly dobře popsány . Léčba metforminem také snížila hladiny TBARS (biomarker peroxidace lipidů) (obr. 1D), i když v menší míře než léčba inzulínem. Zlepšení biomarkerů oxidačního poškození bylo pozorováno u STZ-diabetických potkanů léčených metforminem . Nakonec se aktivita PON 1 zvýšila u diabetických potkanů léčených jogurtem obohaceným metforminem (obr. 1F)., PON 1 cirkuluje přednostně ve spojení s HDL, a jeho antioxidační aktivita je spojena s jeho schopnost rozpouštějí lipidové peroxidy uvnitř lipoproteinů, především LDL . Kromě toho, Younis et al. pozoroval, že HDL má schopnost chránit LDL před glykací a tato ochrana je úměrná aktivitě PON 1 nalezené v HDL. U pacientů s nově diagnostikovaným diabetem byla léčba metforminem schopna obnovit aktivitu PON 1 .
Biochemické a oxidativního stresu biomarkery STZ-diabetických potkanů léčených s kurkumin samostatně nebo v kombinaci s metforminem. Plazmatické hladiny glukózy (a), triacylglycerolu (B), cholesterolu (C), TBARŮ (D), fluorescenčního věku (E) a aktivity PON 1 (F). Hodnoty jsou vyjádřeny jako průměr ± SEM, n = 10., NYOG: normální potkanů léčených s jogurtem; DYOG: diabetických potkanů léčených s jogurtem; JÍDLŮM: diabetických potkanů léčených s 4 U/den inzulínu; DC90: diabetických potkanů léčených s 90 mg/kg kurkumin v jogurtu; DM250: diabetických potkanů s dávkou 250 mg/kg metformin v jogurtu; DC90M250: diabetických potkanů léčených s 90 mg/kg kurkumin + 250 mg/kg metformin v jogurtu. Rozdíly mezi skupinami byly považovány za signifikantní při p < 0,05 a byly analyzovány pomocí one-way ANOVA následovanou Student–Newman–Keuls testu., aDifferences s NYOG; bdifferences s DYOG; cdifferences s JÍDLŮM; ddifferences s DC90; edifferences s DM250; fdifferences s DC90DM250
skupina diabetických potkanů (DC90) byl léčen s 90 mg/kg kurkumin v jogurtu. Dávka 90 mg/kg kurkuminu použitá v této studii byla zvolena na základě předchozí studie z naší laboratoře., V této studii, Gutierres a spolupracovníci zkoumali účinky léčby STZ-diabetických potkanů za 31 dní s kurkumin-obohacený jogurt v dávkách 30 mg/kg, 60 mg/kg, mg a 90 mg/kg. Sledováním různých fyziologických a biochemických parametrů změněných u diabetu našli autoři mnoho výhod těchto léčebných postupů, zejména v glykemické kontrole a v reakci závislé na dávce. Je třeba zdůraznit, že žádná z těchto dávek kurkuminu nezpůsobila toxicitu u normálních nebo diabetických potkanů., V dalších studiích, při 90 mg/kg kurkumin byl podáván v kombinaci s karotenoidy, lykopen nebo bixin , nebo s inzulinem účinnost kurkuminu byl také pozorován v STZ-diabetických potkanů, a tyto kombinované léčby byli schopni přidat nové výhody v boji proti komplikacím diabetu spojená s oxidačním stresem., V této studii, STZ-diabetických potkanů léčených s kurkumin-obohacený jogurt za 30 dní ukázal, udržování glykemie hodnoty celé experimentální období, ve srovnání s progresivní zvýšení glykémie z DYOG krysy, které prokazují příznivé účinky kurkuminu na kontrolu glykémie (Obr. 1A). Tento příznivý účinek kurkuminu pomáhá vysvětlit pokles glykosurie, objemu moči a příjmu vody u potkanů DC90 (Tabulka 1)., Antihyperglykemická aktivita kurkuminu může být spojena s jeho potenciálem zabránit zánětu a apoptóze pankreatických beta buněk, zlepšit jejich funkci, stejně jako zlepšit odpovědi na inzulín a glukózovou toleranci . Menší hladiny fluorescenčního věku v plazmě diabetických potkanů léčených jogurtem obohaceným kurkuminem (obr. 1e) lze částečně vysvětlit jeho příznivými účinky na hladiny glykémie, což vede k tvorbě menšího věku. Kromě toho Sun et al., zjistili, že kurkumin byl schopen past methylglyoxal, dicarbonyl sloučenina působí jako prostředník ve Věku vzniku, proto, že přispívá k našemu zjištění snížení plazmatických Věkových kategorií úrovně. Léčba diabetických potkanů kurkuminem také snížila plazmatické hladiny TBARŮ (obr. 1D). Antioxidační sílu kurkumin samo o sobě může vysvětlit jeho schopnost inhibovat peroxidaci lipidů; nicméně, zlepšení glykémie kontrolu může rovněž přispět ke snížení tvorby reaktivních forem kyslíku (ROS), a proto snižuje oxidační stres v DM., Léčba diabetických potkanů jogurtem obohaceným kurkuminem zabránila snížení aktivity PON 1(obr. 1F), jak bylo dříve pozorováno . Bylo zjištěno, že kurkumin může zvýšit expresi PON 1 v játrech ; nelze však přehlédnout, že PON 1 aktivita byla zachována z důvodu ochrany proti glykaci události, od kurkumin snižuje markery glycoxidative stresu. Důkazy ukázaly, že glykace PON 1 snižuje jeho aktivitu . Kurkumin také zlepšil lipidový profil, protože plazmatické hladiny triacylglycerolu(obr. 1B) a cholesterol (obr., 1C) pokles DC90 potkanů. Příznivé účinky kurkuminu na hyperlipidemii byly dobře popsány . Vzhledem ke všem těmto zjištěním se kurkumin objevil jako antioxidant přírodního původu s velkým potenciálem čelit komplikacím DM.
v retrospektivní kohortové studii se 72 971 účastníky (pacienti s typem 2 DM při přechodu na inzulinovou terapii), Xu a kol. bylo zjištěno, že metformin je nejčastějším lékem používaným před zahájením inzulinu ve srovnání s antidiabetiky patřícími do jiných tříd., Navíc většina pacientů pokračovala v léčbě metforminem po zahájení léčby inzulínem. Navíc, dvě nedávné prospektivní observační studie provedené globální OBJEVIT studijní program zjistil, že v první linii léčby u pacientů s typem 2 DM byly většinou metformin mono-terapie a kombinace metforminu s sulfonylmočoviny. Kromě toho, nejčastěji předepsané druhé linii terapie pro typ 2 DM byly kombinací metforminu s dipeptidylpeptidázy-4 inhibitor nebo metforminu s sulfonylmočoviny ., V tomto smyslu je velmi zajímavé hledání nových kombinovaných terapií založených na přírodních lécích se schopností zlepšit účinnost glykemické kontroly podporované metforminem a oddálit nebo dokonce zabránit přechodu na inzulínovou terapii., Kromě toho, je známo, že oxidační stres v DM je často spojován s fenoménem známým jako „metabolické paměti“, kde riziko diabetických komplikací přetrvává i po glykémie má být dosaženo farmakologicky , tedy sdružení metforminu s přírodní antioxidanty, které tlumí oxidační stres může být užitečné v polehčující dlouhodobé komplikace DM., S další možností, nad rámec kombinující klasické antidiabetika, terapeutické možnosti by měly být přizpůsobeny pro každého jednotlivého pacienta, kombinující účinnost, bezpečnost, nižší náklady a menší rizika dlouhodobých komplikací, komorbidity a úmrtnosti na diabetes . V zajímavé recenzi o Gupta a spolupracovníků , kvantitativní (farmakokinetika) a kvalitativní (farmakodynamika) interakce byly pozorovány v souvislosti mezi přírodní sloučeniny a konvenční antidiabetiky, včetně metforminu., Mnoho kombinací metforminu s přírodními přípravky vykazovalo aditivní účinky, které se týkají hlavně antihyperglykemických potenciálů. Na druhé straně některé kombinace změnily biologickou dostupnost nebo renální clearance metforminu a způsobily hypoglykémii; tato zjištění si zaslouží opatrnost a naznačují potřebu dalšího vyšetřování.
pokud víme, že kombinace metforminu s kurkumin s důrazem na zlepšení kontroly příznaků a komplikací DM dosud zkoumán., Kromě různých předklinických studiích, což naznačuje, že kurkumin má potenciál zmírnit příznaky DM, průkazné klinické studie také ukazují slibné zjištění o účinnosti této fytochemické na glykemický kontrolu., Velké randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované kohortové s prediabetických jedinců v postup do 2. typu DM ukázal, že 9-ti měsíční léčba s kurkumin (šest kapsle za den, každá kapsle obsahovala 250 mg kurkumin extrakt) zlepšení funkce beta-buněk slinivky břišní a různé biomarkery související s glykémie, včetně glykémie nalačno, glykémie po 2 h glukózy zatížení, a glykovaného hemoglobinu ., V randomizované, placebem kontrolované, dělená zaslepené, cross-over studie, suplementace kurkumin (tableta obsahující 180 mg kurkumin, jeden správy) u zdravých jedinců, snížena postprandiální vzestup glukózy a inzulínu v séru . Konečně, v nedávné recenzi Rivera-Mancía et al. bylo zjištěno velké množství důkazů od základního výzkumu až po klinické studie o antidiabetických vlastnostech kurkuminu s důrazem na jeho antihyperglykemické, protizánětlivé a antioxidační aktivity., Autoři také navrhli jako budoucí perspektivy potřebu pokroku v interakcích kurkuminu s konvenčními antidiabetiky, což může vést k nové doplňkové terapii při léčbě diabetu.,emonstrated, že blahodárné účinky kombinované terapii metforminem a kurkuminu na diabetes může být dosaženo pomocí dvou strategií: (i) nejlepší efekty izolované léčby byly zachovány, včetně snížení glykosurie a plazmy Věkových kategorií úrovně (kurkumin a metformin účinky), zvýšení aktivity PON 1 (kurkumin a metformin účinky) a snížení glykémie (metformin efekt); (ii) aditivní účinky byly dosaženy, a to především tím, že další pokles plazmatických triacylglycerolů, cholesterolu, a TBARS, do které úrovně byly menší ve srovnání s těmi, izolovaných léčby., Hlavními výhodami dosaženými kombinací metforminu a kurkuminu byly antioxidační potenciál této terapie a zlepšení dyslipidémie. Potvrzující naše zjištění, Gutierres et al. nedávno našel aditivní účinek na snížení dyslipidemie a plazmatických lipidů peroxidace v STZ-diabetických potkanů léčených inzulinem (subkutánně v menší dávce) v kombinaci s kurkumin-obohacený jogurt (perorálně). Nedávno, Asadi et al. ve srovnání s izolovanými účinky metforminu a kurkuminu na útlum nefropatie u diabetických potkanů., Autoři pozorovali, že obě léčby byly účinné v prosazování ochrany funkce ledvin, ale pouze zacházení s kurkumin byl schopen ke zvýšení aktivity antioxidačních enzymů, a zmírnit oxidační stres v ledvinách diabetických potkanů. Bohužel autoři nezkoumali ochranný potenciál kombinované terapie. Stručně řečeno, tato zjištění naznačila kurkumin jako zajímavou možnost použití v kombinaci s antidiabetiky ke zvládnutí příznaků diabetu a prevenci jeho dlouhodobých komplikací, zejména těch, které souvisejí s oxidačním stresem.