karbonylové kyslíku může působit jako nukleofil, ale to je silně závislá na podmínkách reakce.
Enoláty mohou reagovat jako nukleofil prostřednictvím uhlíku$ \ alpha $ nebo kyslíku.
(zdroj)
poměr uhlíku a kyslíku substituovaných produktů závisí na rovnováze orbitální interakce a elektrostatické interakce mezi reaktanty., Jak můžete vidět z obrázku výše, HOMO z enolate má největší přínos z $\alpha$-uhlík, a tak reakce, které jsou řízeny orbitální energie faktorů konat tam. Naopak největší záporný náboj je na kyslíku kvůli jeho větší elektronegativitě, a pokud je reakce řízena elektrostatickými faktory, bude probíhat u kyslíku.
Změna elektrofilu:
alkylace je běžná reakce enolátů a poskytuje dobrý přehled o faktorech ovlivňujících selektivitu., Pokud se methyljodid používá jako alkylační činidlo v polárním aprotickém rozpouštědle, pak reakce produkuje většinou uhlíkový alkylovaný produkt. Přechod na methylbromid nebo methylchlorid zvyšuje množství alkylovaného produktu kyslíku a pokud se použije methylsylát, pak reakce produkuje hlavně alkylovaný produkt kyslíku. To je proto, že zvyšuje elektronegativitu o substituent zvyšuje kladný náboj na methyl uhlíku, což znamená, že elektrostatické interakce jsou mnohem důležitější., Navíc $\ce{C-X}~\sigma^*$ orbital (LUMO z elektrofilem) bude nižší energie ve methyl jodid než v methyl tosylate vzhledem k chudší energie zápas mezi $\ce{C}$ a $\ce{I}$ atomové orbitaly ve srovnání s $\ce{C}$ a $\ce{O}$. Tím se elektrofilní LUMO přiblíží v orbitalu k ENOLATE HOMO, což činí orbitální interakce důležitějšími.
toto myšlení lze rozšířit na další elektrofily., Mnoho těžké Lewis kyselin, jako je například $\ce{R2BCl}$ a $\ce{(CH3)3SiCl}$ (kredit @Jan na to poukázat), dá se téměř výhradně kyslíku substituovaných produktů. Je to proto, že centrální atomy jsou malé a vysoce nabité, a tak mají silné elektrostatické interakce s kyslíkovým koncem enolátu. To lze považovat za aplikaci „tvrdé měkké acidobazické teorie“, kde jsou elektrofily na bázi křemíku a boru považovány za tvrdé kyseliny a karbonylový kyslík je tvrdá báze. Pro srovnání, neutrální uhlíkové elektrofily jsou měkké kyseliny, a proto vykazují menší afinitu k kyslíku.,
Změna rozpouštědla:
Změna rozpouštědla je jedním z nejjednodušších způsobů, jak ovlivnit výsledek reakce, zejména v případě alkylace. V polárních aprotických rozpouštědlech je kation kovu silně solvátován, ale enolát je slabě solvován kvůli nedostatku kyselých vodíků na rozpouštědle za vzniku vodíkových vazeb. V polární protická rozpouštědla, kyslík konci enolate je silně solvated tím, vodíkové vazby, které brání reakci na kyslík, silně zvýhodňují C-alkylace, a to i s alkyl tosylate.
některé další čtení najdete zde, zde, zde a zde.,