případ:

65letý muž je v šoku přiveden k ED. Jeho vitální známky zahrnují teplotu 102 F, srdeční frekvence 132 tepů/minutu, dechovou frekvenci 36 dechů/minutu, krevní tlak 80/50 mm Hg, saturace kyslíku 91%. Jeho břicho je výrazně něžné. Po počáteční stabilizaci, je převezen na operační sál pro akutní laparotomii pro podezření na zánět pobřišnice sekundární perforované apendicitidy., Který antibiotický režim by měl být podáván?

pohotovostní lékaři čelí dilematu výběru antibiotik u pacientů s předpokládanou sepse nebo závažnou bakteriální infekcí. Podezření na sepse je jednou z nejčastějších příčin ED hodnocení a hospitalizace. Širokospektrá činidla, jako je piperacilin-tazobaktam (Zosyn) a vankomycin, se běžně používají pro empirické antibiotické pokrytí u podezření na časnou sepsi a kriticky nemocných pacientů. Několik studií ukazuje znepokojující trend ke zvýšení používání širokospektrých antibiotik., Odhaduje se, že 55% všech antibiotických předpisů může být zbytečné. Široké podávání vankomycinu je zvláště znepokojivé, protože může vést ke vzniku grampozitivních koků rezistentních na vankomycin. Vhodné podávání antibiotik znamená, že indikace pro použití antibiotik, výběr léku, načasování podání, cesta, dávkování, frekvence a trvání podávání byly pečlivě zváženy a stanoveny jako oprávněné., V tomto článku budeme diskutovat o případech, kdy může být indikována klasická kombinace vankomycinu a Zosynu a kde jeho použití nemusí být zaručeno.

pozadí léků

než začneme, pojďme si projít některé základy pro Zosyn a vankomycin.

Piperacilin/tazobaktam (Zosyn)

Piperacilin/tazobaktam (Zosyn) je kombinace antibiotikum obsahující širokospektré penicilinové antibiotikum piperacilin a β-laktamázy inhibitor tazobaktam. Toto antibiotikum má aktivitu proti mnoha grampozitivním, gramnegativním a anaerobním patogenům., Zahrnuje streptokoky, stafylokoky (ale ne methicilin-rezistentní s.aureus ), Hemophilus, Moraxella, Enterobacteriaceae a Pseudomonas aeruginosa., Je to vynikající anti-anaerobní činidlo,ale neléčí infekce Clostridium difficile. Jako anti-pseudomonal penicilin plus beta-laktamázy inhibitor (která brání tomu, aby byla v členění podle organismů, které mají odpor produkujících beta-laktamázu), piperacilin/tazobaktam inhibuje buněčné stěny mucopeptide syntézy vazbou na jeden či více penicilin-vazebné proteiny v buněčné stěně., Proto není účinný proti organismům, které nemají buněčnou stěnu, jako jsou viry, chlamydie, mycoplasma, rickettsia, nebo ty, s atypickou buněčnou stěnu, jako je legionella.

doporučené dávkování pro závažných infekcí, jiných než nozokomiální pneumonie u pacientů s normální funkcí ledvin, je 3.375 g IV Q6h (celkové denní dávce 13,5 g, která přichází, aby celková denní dávka je 12 g piperacilin a 1,5 g tazobaktam) po dobu 7-10 dní. U pacientů, u kterých se jedná o závažnou nozokomiální pneumonii, však může být u pacientů s normální funkcí ledvin podáno 4, 5 g IV., Dávka by měla být upravena u pacientů s významnou renální dysfunkcí.

u pacientů s clearance kreatininu mezi 20-40 mL/minutu by měla být dávka Zosynu 2, 25 g IV Q6h pro obvyklé indikace a 3 g IV Q6h IV pro nozokomiální pneumonii.

Pro pacienty s clearance kreatininu méně než 20 mL/min, dávka by měla být 2,25 g IV Q8h pro obvyklé označení, a 2,25 g IV Q6h pro nozokomiální pneumonie. Zosyn by měl být podáván IV ne rychleji než více než 30 minut.,

Indikace pro Piperacilin/Tazobaktam Správy:

intraabdominální infekce,

Těžké Sepse (bez zdroje)

Bakteriémie související s intravaskulární line

Kůže a kožní struktury, infekce,

po Porodu/ Puerperální endometritidu, nebo pánevní zánětlivé onemocnění

infekce Kostí a kloubů

Komunitní pneumonie (závažné sepsi)

Nozokomiální pneumonie

Zosyn je zvláště užitečné, když život ohrožující infekce s rezistentní gramnegativní organismus, zejména pseudomonas, je podezřelý.,

Vancomycin

Vancomycin je glykopeptid, který inhibuje biosyntézu buněčné stěny. Intravenózní vankomycin je indikován pro závažné infekce grampozitivními organismy, jako je stafylokok (konkrétně MRSA), streptococcus a většina kmenů enterococcus. Intravenózní vankomycin zůstává lékem volby pro závažné hluboce usazené infekce MRSA. Je také indikován pro možnou meningitidu u dětí a dospělých, až do výsledků kultur CSF, protože má vynikající pokrytí proti pneumokokům, včetně forem odolných vůči penicilinům a cefalosporinům., Vankomycin je špatně absorbován v GI traktu a nemůže být používán perorálně, s výjimkou léčby závažných nebo rezistentních infekcí Clostridium difficile. Může být také instilován do peritoneální dutiny jako součást dialyzátu u pacientů, kteří mají peritonitidu z peritoneální dialýzy.

doporučená dávka obsahuje 15-20 mg/kg (aktuální tělesné hmotnosti) každých 8-12 hodin u pacientů s normální renální funkcí, s maximálně 2 g IV. U kriticky nemocných pacientů je úvodní dávka 25-30 mg/kg, může být podán (i když maximální dávka zůstává stejná)., Vankomycin by nikdy neměl být podáván rychleji než jednu hodinu u dětí i dospělých. U dospělých by neměl být podáván rychleji než 10 mg za minutu. Podávání vankomycinu příliš rychle může způsobit“ syndrom červeného muže “ s návaly horka, erytémem, pruritidou a dokonce i hypotenzí.

Vankomycin/piperacilin-tazobaktam režim indikace

Vankomycin a piperacilin-tazobaktam je dobré antibiotikum kombinace pro použití v kriticky nemocných pacientů s nejasným zdrojem infekce, sepse nebo septického šoku., Empirická antibiotická léčba by měla být zahájena co nejdříve a měla by pokrývat všechny pravděpodobné patogeny. Pokud je to možné, získejte krevní kultury a jiné vhodné kultury před zahájením léčby, ale pokud je pacient nemocný, poskytněte nejprve široké spektrum pokrytí. Režim může být upraven na základě specifického patogenu zobrazeného na zprávách o kultuře a citlivosti, pokud je k dispozici (To je více pro JIP/podlahu). Rozhodnutí o pokračování empirického antimikrobiálního přípravku by měla být založena jak na klinickém hodnocení, tak na výsledcích kultury., Pokud je to možné antibiotika s velmi široké spektrum pokrytí, jako je například kombinace Zosyn a vankomycin, by měl být změněn na antibiotikum režim s užší spektrum v pořadí, aby se zabránilo vzniku rezistentních organismů na tyto velmi důležité léky.,

Zvážit kombinační terapii s následující podmínky:

  1. Závažné intraabdominální infekce: u pacientů s komplikovanou infekcí, zejména těch, kteří měli posledních nitrobřišní operaci, protože oni jsou více pravděpodobné, že mají MRSA infekce, která vyžaduje, Vankomycin, spíše než jen gram negativních a anaerobních infekcí, které obvykle by být léčeni s Zosyn sám.
  2. bakterémie spojená s přítomností intravaskulární linie: pokud je pacient extrémně nemocný, neutropenický, má linii ve femorální oblasti nebo při nastavení rezistentního mikrobu., Pokud pacient není příliš nemocný, někteří odborníci by mohli zpočátku používat samotný vankomycin.
  3. nemocnice získala pneumonii: většina odborníků by se shodla na kombinované terapii, zejména pokud je pacient vážně nemocný.
  4. Neutropenická horečka: je-Li pacient je velmi nemocný a zdroj může být z linky nebo kůže zdroj, pak Vankomycin by měl být přidán do gram-negativní droga jako Zosyn nebo Cefepim, aby pokrývají MRSA. Pokud pacient není vážně nemocný a pokud není podezření na linku nebo zdroj kůže, pak by někteří odborníci používali Zosyn nebo cefepim bez přidání vankomycinu.,

Vancomycin/piperacillin-tazobactam coverage

Vancomycin /piperacillin-tazobactam regimen spectrum of activity includes:

–Gram positives: MRSA, strep viridans, strep pneumoniae, beta-hemolytic streptococci, coagulase negative staphylococcus, MSSA, E. Faecalis

–Gram negatives: pseudomonas, Enterobacter spp, serratia spp, proteus spp., klebsiella spp, E. coli, H., Influenzae

–Anaeroby – ústní a břišní,

-Tento režim má velký průnik na tyto stránky: plíce, břicho, kůže, měkkých tkání a moči,

, Když je vankomycin/piperacilin-tazobaktam není odpověď?

důvodem pro kombinaci terapie zahrnuje předcházení vzniku rezistence na jeden agent, léčba polymicrobial infekce, empirické terapie u imunokompromitovaných a kriticky nemocných pacientů, a pomocí synergické antibiotika k léčbě vážné, těžké léčit infekce vzhledem k relativně rezistentní mikroorganismy, jako je endokarditida., Dvojitá beta-laktamová terapie ve většině situací není nutná. Ve skutečnosti, pokud se považuje za nezbytné přidat druhé antibiotikum do beta-laktamového léčiva, obvykle se doporučuje přidat antibiotikum z jiné třídy léků.

Podle Antimikrobiální Správcovství programu, praxe dávat dva agenti k pokrytí anaerobních bakterií (dvojité krytí) představuje 20% intervencí, i když tato praxe není podporován náchylnost profily. Jedním z běžných případů je to v případě intraabdominálních infekcí., Podle pokynů infekční choroby Society of America (IDSA) je piperacillin-tazobaktam vhodný jako monoterapie, protože má vynikající gramnegativní a anaerobní pokrytí. Výjimkou by byly intraabdominální infekce sekundární k biliární etiologii (např. cholangitida), v takovém případě se doporučuje přidat metronidazol.

u gramnegativních organismů karbapenem sám o sobě obvykle poskytuje velmi účinné pokrytí, včetně pokrytí proti organismům, které produkují beta laktamázu s rozšířeným spektrem (ESBL)., Karbapenemy mají také vynikající pokrytí pro většinu anaerobů a gram pozitivních organismů. Cefalosporiny třetí a čtvrté generace mají vynikající gramnegativní pokrytí, stejně jako aztreonam. U život ohrožujících infekcí grampozitivními organismy, které mohou být rezistentní na beta-laktamová antibiotika, včetně MRSA a rezistentních pneumokoků, je však obvykle zapotřebí vankomycin. Další antibiotika, která mohou být použita k léčbě život ohrožujících infekcí způsobených MRSA, jsou Linezolid a Daptomycin., Bactrim, doxycyklin a clindamycin mohou být použity perorálně k léčbě méně závažných infekcí MRSA získaných komunitou. IV Klindamycin může být použit jako doplněk k jiné antibiotika (jako je např. vancomycin/pipercillin-tazobaktam) k léčbě nekrotizující infekce měkkých tkání tím, že pomáhá blokovat produkci toxinů.

Rozhodnutí o použití širokospektrých antimikrobiálních látek by měla obsahovat klinické hodnocení s řadou diagnostické informace, které zahrnuje, ale není omezen na, kultury založené mikrobiologie-li k dispozici.,

v nedávné studii bylo možné se vyhnout až 12% celkových nákladů na antibiotika, pokud by byly všechny předpisy optimální. V této studii, Infekční Onemocnění consultants vhodnosti antibiotické výběr pomocí modifikace Kunín kritéria, která jsou ověřena kritéria pro používání antibiotik. Tato studie přezkoumala výběr antibiotik pro přijaté i propuštěné pacienty z pohotovostního oddělení. V jiné studii bylo 29% empirického podávání antibiotik nevhodné u chirurgických a traumatických pacientů., Pokud jde o indikace, studium na vědomí zvýšené přidružení mezi nevhodné antibiotické výběr a břišní, močových cest, související s katétrem, a infekce krevního řečiště.

nakonec by mělo být samozřejmé, že ne všechny příčiny sepse a septického šoku jsou bakteriální: lékař by měl také zvážit přidání antivirových a protiplísňových antimikrobiálních látek, pokud je to vhodné.

vankomycin / piperacilin-tazobaktam: co se nevztahuje?,

-Vankomycin-rezistentní Enterococcus

-Houbové, virové a parazitární infekce,

-Atypické infekce, včetně onemocnění způsobené: chlamydia, mycoplasma, legionella,

-Organismy, které vytvářejí rozšířené spektrum beta-laktamáz (lactamases, esbl) – některé kmeny Escherichia coli (E. coli) a Klebsiella. Rizikovými faktory infekce organismem produkujícím ESBL jsou opakující se UTI, hospitalizace, přístrojové vybavení močových cest, starší lidé a muži.

-infekce způsobená abscesem nebo infikovanou linkou, pokud není vypuštěna nebo odstraněna.,

je třeba znovu zdůraznit, že Zosyn je širokospektrální antibiotikum, které pokrývá mnoho gram pozitivních, gramnegativních (včetně pseudomonas) a anaerobních organismů. Pokud není potřeba anaerobní a pseudomonální pokrytí, může být lepší použít lék, jako je ceftriaxon, který má vynikající gramnegativní pokrytí, ale bez významné Anti-anaerobní nebo anti-pseudomonální aktivity. Pokud se předpokládá, že infekce pseudomonas je přítomna, ale není potřeba anaerobního pokrytí, pak může být cefepim vhodnější volbou., Tyto typy rozhodnutí by měla být provedena na základě klinického stavu pacienta, možných místě infekce, zda pacient je v riziku nozokomiálních infekcí, infekcí a antibiograms instituce. Vankomycin má velké gram pozitivní pokrytí, a to je zvláště užitečné pro léčbu závažných infekcí s MRSA. Pokud se předpokládá, že infekce MRSA je nepravděpodobná, může být použito další antibiotikum s vynikajícím gram pozitivním pokrytím, jako je penicilin, cefalosporin nebo clindamycin. Opět by to mělo být založeno na výše uvedených úvahách.,

jaké jsou důsledky nevhodného podávání antibiotik?

-Zvýšená doba trvání antibiotické léčby

-Rozvoj multirezistentních (MDR) organismy,

-Větší nemocnice, délka pobytu

-Zvýšené náklady

-Nežádoucí účinky: nevolnost/zvracení, průjem, vyrážka (SJS, DESÍTKY, atd.), renální toxicita a mnoho dalších

je piperacilin-tazobaktam nefrotoxický?

tato otázka byla jednou ze značných debat ve světě pěny, zejména v loňském roce., Piperacilin-tazobaktam byl spojen s rizikem vzniku AKI., Jiné studie také neprokázaly žádnou souvislost s AKI nebo potřebu renální substituční terapie. Ačkoli přesný mechanismus AKI v důsledku beta-laktamů a vankomycinu není znám, nejběžnějším navrhovaným mechanismem je akutní intersticiální nefritida nebo toxické účinky na renální tubul. Byly identifikovány čtyři nezávislé rizikové faktory pro AKI.

  • Gram-pozitivní infekce
  • Sepse (větší závažnost, tím vyšší je riziko AKI)
  • Podání Vankomycin nasycovací dávky., V jiné zprávě však počáteční dávkování vankomycinu > 20 mg / kg nebylo spojeno se zvýšenou rychlostí nefrotoxicity.
  • Podání jiných nefrotoxických agent

To je navrhl, že piperacilin-tazobaktam je spojena se zvýšenou clearance v důsledku snížení tubulární sekrece kreatininu. V retrospektivní analýze Jensen et. al, použití piperacilinu-tazobaktamu bylo identifikováno jako příčina zpožděného zotavení ledvin u kriticky nemocných pacientů., Je zajímavé, že po piperacilin/tazobaktam byla ukončena, podskupina měl rychlejší zotavení glomerulární filtrace.

Tam je velká debata o tom, zda piperacilin-tazobaktam je nefrotoxický v jeho vlastní pravý, nebo v kombinaci s vankomycinem, nebo jestli to je věc elevaci sérového kreatininu o mechanismus podobný trimethoprim nebo probenecidu.

je vankomycin nefrotoxický?

mnozí věří, že nefrotoxicita vyvolaná vankomycinem je nadhodnocena., Nedávná studie naznačila, že vankomycin je minimálně nefrotoxické a má podobný nefrotoxické profil ve srovnání s linezolid, když je to vhodné dávkování se používá, a to i mezi kriticky nemocných pacientů. Minimální koncentrace vankomycinu v séru a doba trvání léčby jsou spojeny se zvýšeným rizikem nefrotoxicity. Jiné studie identifikovaly následující faktory spojené s nefrotoxicitou spojenou s vankomycinem.,

  • Celková denní dávka > 4 g
  • minimální hladiny > 20 mg/L
  • Terapie přesahující 6 dní
  • Souběžné použití jiných nefrotoxických látek
  • dříve Existující onemocnění ledvin
  • Obezita
  • Hypotenzní epizody
  • Těžká nemoc

je Zde také obava, pro vyšší riziko akutního poškození ledvin v kombinaci s použitím vankomycinu/piperacilin-tazobaktam.

souhrn / perly

– vankomycin / piperacillin-tazobaktam by měl být používán uvážlivě, aby se omezil výskyt rezistentních organismů.,

-vankomycin by měl být podáván v případě podezření nebo prokázaných závažných MRSA infekcí.

– většina intraabdominálních infekcí nevyžaduje pokrytí MRSA, pokud pacient neměl nedávnou operaci břicha nebo přístrojové vybavení, jako je vložení katétru.

– Krytí proti pseudomonas a další velmi rezistentní gram negativních organismů je často není potřeba u pacientů s nekomplikovanou intraabdominálních infekcí, které jsou jinak zdravé, neměl posledních nitrobřišního postupy, není v poslední době na antibiotika, a ne život-hrozivě špatně.,

–neodkládejte podávání vankomycinu / piperacilinu-tazobaktamu těžce nemocným pacientům, pokud není znám zdroj infekce.

-podávejte piperacilin-tazobaktam před vankomycinem, protože Zosyn má širší pokrytí a může být podáván rychleji než vankomycin.

-současné užívání vankomycinu a piperacilinu-tazobaktamu může zvýšit výskyt akutního poškození ledvin.

–důležité je také správné dávkování vankomycinu.

reference / další čtení

Steinman MA, Landefeld CS, Gonzales R., Prediktory širokospektrých antibiotik předepisující akutní infekce dýchacích cest v primární péči dospělých. JAMA 2003; 289: 719-725

Roumie CL, Halasa NB, Grijalva CG. Trendy v předepisování antibiotik pro dospělé ve Spojených státech-1995 až 2002. J Gen stážista Med 2005; 20:697-702

Gonzales R, Malone DC, Maselli JH, Sande MA. Nadměrné užívání antibiotik pro akutní respirační infekce ve Spojených státech. Clin Infikovat Dis.2001; 33:757-762

Centra pro kontrolu a prevenci nemocí. Staphylococcus aureus rezistentní na vankomycin-Spojené státy, 2002., MMWR Morb Mortal Wkly Rep2002; 51:565-567

http://www.fda.gov/ohrms/dockets/dockets/06p0195/06P-0195-EC1-Attach-1.pdf Poslední přístup 16. prosince 2016,

Chambers H. F.: Další B-laktamová antibiotika. In (eds): Philadelphia: Churchill Livingstone, 2000. s. 291-299

http://reference.medscape.com/drug/zosyn-piperacillin-tazobactam-342485#10 Poslední Přístup 16. prosince 2016,

http://reference.medscape.com/drug/vancocin-vancomycin-342573#10 Poslední Přístup 16. prosince 2016,

j. t. Wang, Fang CT, YC Chen, et al: Nutnost nárazové dávky při použití vankomycinu u kriticky nemocných pacientů., J Antimicrob Chemother 2001; 47:246

Truong J, Levkovich BJ, a Padiglione AA: Jednoduchý přístup ke zlepšení vankomycin dávkování v intenzivní péči: standardní úvodní dávkou výsledky v dřívějších terapeutických hladin. Int J Med 2012; 42: 23-29

Dellit TH, Owens RC, McGowan JE Jr., Gerding DN, Weinstein RA, Burke JP, Huskins WC, Paterson DL, Fishman NE, Tesař CF, Brennanová PJ, Billeter M, Hooton TM; Infekčních Chorob Society of America.; Society for Healthcare Epidemiology of America., Infekční nemoci Society of America a společnost pro zdravotní epidemiologie Ameriky pokyny pro rozvoj institucionálního programu pro zvýšení antimikrobiální správcovství. Clin Infikovat Dis. 2007 Jan 15;44(2):159-177

Shallcross LJ, Freemantle N, Nisar S, Ray D. průřezové studie z hemokultury a používání antibiotik u pacientů přijatých z Oddělení urgentního příjmu: zmeškané příležitosti pro antimikrobiální správcovství. BMC infikovat Dis., 2016 Dubna 18;16:166

Solomkin JS, Mazuski JE, Bradley JS, Rodvold KA, Goldstein EJ, Baron EJ, O ‚ neill PJ, Chow ACH, Dellinger EP, Eachempati SR, Gorbach S, Hilfiker M, Možná AK, Nathens AB, Sawyer RG, Bartlett JG. Diagnostika a řízení komplikované intraabdominální infekce u dospělých a dětí: pokyny společnosti pro chirurgické infekce a společnosti pro infekční nemoci Ameriky. Clin Infikovat Dis. 2010 Jan 15;50(2):133-64

Mermel LA, Allon M, Bouza E, Craven DE, Flynn, P, O ‚ Grady NP, Raad II, Rijnders BJ, Sherertz RJ, Warren DK., Pokyny pro klinickou praxi pro diagnostiku a léčbu infekce související s intravaskulárním katétrem: aktualizace 2009 společností Infectious Diseases Society of America. Clin Infikovat Dis. Jul 2009 1;49(1):1-45

Kalil AC, Metersky ML, Klompas M, Muscedere J, Sweeney DA, Palmer LB, Napolitano LM, O ‚ Grady NP, Bartlett JG, Carratalà J, El Solh AA, Ewig S, Fey PD, Soubor TM Jr, Restrepo MI, Roberts JA, Waterer GW, Cruse P., Rytíř, L., Brožek JL.,Řízení dospělých s pneumonií spojenou s nemocnicí a ventilátorem: 2016klinické praktické pokyny společnosti pro infekční nemoci Ameriky a americké hrudní společnosti. Clin Infikovat Dis. 2016 Sep 1;63(5):e61-e11

Freifeld AG, Luk EJ, Sepkowitz KA, Boeckh MJ, Ito JI, Mullen CA, Raad II, Mrtvé KV, Mladá JA, Wingard JR; Infekčních Chorob Society of America. Pokyny pro klinickou praxi pro použití antimikrobiálních látek u neutropenických pacientů s rakovinou: aktualizace 2010 společností infectious diseases society of America. Clin Infikovat Dis., 2011 Feb 15;52(4): e56-93

Shallcross LJ, Freemantle N, Nisar S, Ray D. průřezové studie z hemokultury a používání antibiotik u pacientů přijatých z Oddělení urgentního příjmu: zmeškané příležitosti pro antimikrobiální správcovství. BMC infikovat Dis. 2016 Dubna 18;16(1):166

Ojeniran M, Shouval R, Miskin, Mojžíš AE, Shmueli Náklady na vhodné a nevhodné používání antibiotik v pohotovost. Isr Med Assoc J. Dec 2010;12(12):742-476

Davies SW, Efird JT, Guidry CA, Hranjec T, Metzger R, Swenson BR, Sawyer RG., Charakteristika chirurgických pacientů, kteří dostávají nevhodnou empirickou antimikrobiální terapii. J Trauma akutní péče Surg. 2014 říjen; 77 (4): 546-554

Kawanami GH, Fortaleza CM. Faktory prediktivní nevhodnosti v žádostech o parenterální antimikrobiální látky pro terapeutické účely: studie v malé Fakultní nemocnici v Brazílii. Skandální J Infikovat Dis. 2011; 43 (6-7): 528-535

Edelsberg J., Berger, Schell S, Mallicka R, Kuznik, Oster G. Ekonomické důsledky selhání iniciální antibiotické terapie u hospitalizovaných dospělých pacientů s komplikovanými intraabdominálními infekcemi. Surg Infikovat (Modřín)., 2008; 9 (3): 335-347

Kollef MH, Sherman G, Ward S, Fraser VJ. Nedostatečná antimikrobiální léčba infekcí: rizikový faktor úmrtnosti v nemocnici u kriticky nemocných pacientů. Hruď. 1999; 115 (2): 462-474

Peyko V, Smalley S, H. Cohen Prospektivní Srovnání Akutní poškození Ledvin v Průběhu Léčby Kombinací Piperacilin-Tazobaktam a Vankomycin Versus Kombinace Cefepim nebo Meropenem a Vankomycin. J Pharm Pract. 2016 Únor 23

Karino s, et al., Epidemiologie Akutního poškození Ledvin U Pacientů Užívajících Současně Vankomycin a Piperacilin/tazobaktam: Příležitosti pro Antimikrobiální Správcovství. Antimikrob Agenti Chmatka. 2016 dubna 11.

Rosini JM, Davis JJ, Muenzer J, Levine BJ, Papas MA, Comer D, Arnold R.vysoká jednorázová dávka vankomycinu není spojena se zvýšenou nefrotoxicitou u pacientů se sepse v pohotovostním oddělení. Acad Emerg Med., 2016 Června;23(6):744-746

Jensen JU, Hein L., Lundgren B, Bestle MH, Mohr T, Andersen MH, Thornberg KJ, Løken J, Steensen M, Fox Z, Tousi H, Søe-Jensen P, Lauritsen AØ, Zvláštní, DG, Reiter N, Thormar K, Fjeldborg PC, Larsen KM, Drenck NE, Johansen MĚ, Nielsen LR, Ostergaard C, Kjær J, Grarup J, Lundgren JD; Procalcitonin A Přežití Studie (PASS) Skupiny. Selhání ledvin související s širokospektrálními antibiotiky u kriticky nemocných pacientů: sekundární konečný bod je výsledkem randomizované studie 1200 pacientů. BMJ otevřeno. 2012 Mar 11; 2(2): e000635

Moffett BS, Kim s, Edwards m., Nefrotoxicita vankomycinu může být nadhodnocena. J Pediatr. 2011 květen; 158(5):865-866

Hanrahan TP, Harlow G, Hutchinson J, Dulhunty JM, Lipman J, Whitehouse T, Roberts JA. Nefrotoxicita spojená s vankomycinem u kriticky nemocných: retrospektivní multivariační regresní analýza. Crit Péče Med. 2014 Dec; 42(12): 2527-36

Mergenhagen KA, Horton AR. Nefrotoxicita vankomycinu: přehled. J Pharm Pract. 2014 Dec;27(6): 545-553

Hellwig TR, Hammerquist R, Loecker B, et al., Retrospektivní hodnocení výskytu Vankomycin a/nebo piperacilin-tazobaktam indukované akutní selhání ledvin. Crit Care Med 2011: 39 (supp)301