Abstrakt
in-vitro testy pro dlouhodobé hodnocení bezpečnosti léčiv nabízejí určité výhody. Lze identifikovat specifické vlastnosti léčiv včetně mutagenních a karcinogenních účinků. Mechanismy vedoucí k toxicitě lze posoudit. Tkáň z několika druhů, včetně člověka, může být vyšetřena. Tyto testy by měly snížit počet testů na zvířatech potřebných pro screening nových léků.,
PIP: existují určité důkazy, že studie in vitro jsou schopné nebo potenciálně schopné poskytovat rychlejší, přesnější a relevantnější informace než některé studie na zvířatech. V této době je primárním použitím testů in vitro detekce specifických toxických vlastností léčiv a chemikálií, např. mutageneze a mechanismy toxicity. Teoretický základ pro to vyplývá ze společné struktury a chování genetického materiálu, přičemž testy in vitro pro genetickou toxikologii mohou nahradit testy na zvířatech., Kromě toho, nahrazení zkoušek na zvířatech in vitro techniky závisí na platnosti předpokladu, že širokou škálu projevů toxicity pozorované in vivo jsou vyvolána relativně malý počet identifikovatelných zahájení akce. Screening léků na určitou nepříznivou vlastnost je v současné době nejpoužívanějším použitím testů in vitro., V praxi rozvoj in-vitro testy s největší pravděpodobností bude pokračovat v alespoň 2 odlišné fáze: identifikace sérií jednotlivých testů základních biologických vlastnostech zkoušené drogy; a nálezy zjištěny v 1. fázi testů by měla být zkoumána v sofistikovanější verze testu, a tyto fáze 2 testy obvykle by mít mnohem delší trvání. Tabulka 1 uvádí širokou škálu buněk a tkání, které byly použity pro in-vitro testy a podrobnosti některé z nejvíce relevantní pro preklinické testování léčiv, v oblasti regulace plodnosti., Testy spadají do kategorií mikrobiologických testů, houbových kultur, teratogenních testů tkáňové kultury, testů cytoxicity-citlivosti tkání a testů spermií v toxikologii. Ve studiích na zvířatech došlo ke snížení důvěry v hodnocení bezpečnosti perorálních kontraceptiv (OCs). To vedlo k jejich odmítnutí jako ukazatele významných rizik pro ženy. Regulační orgány proto přijaly řadu krátkodobých testů in vitro. Z nich je nejoblíbenější test Ames., Byly vyvinuty různé genetické testy, které zahrnují použití kultur hub. V těchto pozorováních mohou být změny v chromozomovém čísle testovány selektivními technikami pokovování. Pomocí primárních buněčných kultur 8-denní kuřecích embryí končetiny fibroblastů kultur, to je možné vyvinout techniky, které dávají určitá korelace s testy na teratogenitu na celá zvířata., Vývoj testů cytotoxicity jako alternativy k testu Draize pro akutní zánětlivou odpověď v oku dospělého králíka zvyšuje možnost Hodnocení spermicidů jako podobného testovacího systému. Konečně, testy spermií mohou poskytnout cenné informace v toxikologickém testování.