PRIME studie je první randomizovaná, dvojitě-slepá, placebem-kontrolované studii atypické antipsychotikum v této nově definované klinické populace. Studie zahrnuje dlouhodobé fáze s a bez léků zjistit míru psychického-nástup konverze v této populaci, stejně jako bezpečnost a účinnost antipsychotika intervence v této fázi vývoje nemoci důvodně.,

„Vzhledem k tomu, že myšlenka není nová, několik nedávných událostí si rané intervence, výzkum proveditelný, etické a přesvědčivé,“ poznamenal vyšetřovatel Thomas McGlashan, M. D., a kolegové (McGlashan et al., 2003).

Existují náznaky, že brzy antipsychotické léčby podáván před (Falloon, 1992; McGorry et al., v tisku) nebo brzy po psychotickém nástupu (Lieberman a Fenton, 2000) může zvýšit odpověď na léčbu a dosáhnout lepšího dlouhodobého výsledku., Ačkoli nebyly provedeny kontrolované studie, zdá se, že léčba v prodromální fázi má nějaký preventivní účinek (McGorry et al., v tisku).

vývoj atypických antipsychotik také poskytl příležitost k bezpečnějšímu včasnému zásahu při hodnocení vyšetřovatelů. I když uznává, takové vedlejší účinky, jako je přírůstek hmotnosti a ospalost, McGlashan a kolegové zvážit rizika akutní nežádoucí reakce na atypická antipsychotika v prodromální fázi být nižší, než u starších agentů., Zůstává však zvláštní riziko při pokusu o preventivní preventivní preventivní léčbu u pacientů, kteří mohou být nesprávně diagnostikováni jako prodromální.

„Při těchto rizik doprovázet jakékoliv léčby studie antipsychotika u schizofrenie,“ McGlashan a kolegové (2003) poznamenal, že „oni jsou zvětšeny v prodromální intervence, protože tyto vzorky mohou obsahovat lidé, kteří jsou falešně pozitivní prodromals, kteří jsou vystaveni rizikům, ale ne nutně výhody diagnostiky a antipsychotické léčby.,“

diagnostika prodrom

přesná metoda identifikace a hodnocení příznaků prodromálního syndromu byla nezbytná pro pokrok výzkumu včasného zásahu. Rozsah Prodromální Příznaky (SOP) vyvinut McGlashan a kolegové (2001), za předpokladu, šesti-bodové škále a zakotvení kritérií pro hodnocení pět oslabené pozitivní příznaky, čtyři příznaky dezorganizace a čtyři obecné příznaky. SOPS se liší od jiných stupnic závažnosti psychotického onemocnění tím, že má větší citlivost na subpsychotické nebo oslabené příznaky.,

hlavní vyšetřovatelé vložené SOP ratingové stupnice do diagnostického rozhovoru formátu Strukturovaného Rozhovoru pro Prodromálním Syndrom (SIPS) (Miller et al., 2002b). S tímto procesem pohovoru, vyšetřovatelé mohli posoudit pozitivní příznaky SOPS, zaměstnat globální hodnocení fungování (GAF) měřítko a získat rodinnou anamnézu duševních chorob., Tato hodnocení byla poté použita proti kritériím prodromálních syndromů (COPS) pro klasifikaci pacientů do tří vysoce rizikových prodromálních podskupin s genetickým rizikem a stavem zhoršení, oslabeným pozitivním stavem symptomů nebo krátkým přerušovaným psychotickým stavem. Tyto klasifikace byly dříve hlášeny prediktivní nástup psychózy do jednoho roku (Yung a McGorry, 1996).,

pro stanovení rychlosti vývoje psychózy a účinnosti léčby v této populaci byla vyvinuta konečná stupnice pro definování nástupu psychotických příznaků nebo“ konverze “ z prodromální fáze. Přítomnost stupnice psychózy (POPS) označuje nástup přítomností pozitivních příznaků na psychotické úrovni intenzity a dostatečné frekvence a trvání (McGlashan et al., 2003).

vyšetřovatelé uvedli, že SIPS mají vysokou spolehlivost interrater a prediktivní platnost (Miller et al., 2002a; Miller et al., 2002b)., Přes studijních míst, pacienti splňující prodromální kritéria zkušený psychotické nástupem ve výši mezi 36% a 54% do jednoho roku. Většina pacientů konvertovala během prvních šesti měsíců od výchozího hodnocení. To ukazuje, že nástroje a kritéria jsou užitečné při identifikaci pacientů v pozdní prodromální fázi své nemoci: „výsledky podporují platnost těchto kritérií definovat prodromální státy, které značku high bezprostřední riziko pro psychózy“ (McGlashan et al., 2003).,

PRIME study Design

během studie jsou pacienti po screeningu a výchozím hodnocení randomizováni do dvojitě zaslepených, jednoletých Stop olanzapinu 5 mg/den do 15 mg / den nebo placeba. Psychosociální intervence jsou k dispozici, ale liší se v přírodě přes studijních míst, z řešení problémů, přístup k odbornému vzdělávání, k psychoedukace na příznaky a léky, stres management.

pacienti jsou sledováni další rok po přerušení léčby nebo placeba., Na konci tohoto druhého roku, pokud se neprojevily psychózy, pacienti se snaží o odpovídající non-studie klinického dohledu. Pokud se v tomto období nebo dříve objeví psychotické příznaky, jsou pacienti zařazeni do šestiměsíční záchranné fáze s otevřeným olanzapinem 5 mg / den až 20 mg/den. Třetí jednoletá následná fáze je otevřena dokončení pacientů a těm, kteří studii ukončili, ale chtějí udržovat kontakt. Otevřená inkluze má usnadnit stanovení míry psychotické konverze u těchto pacientů s domnělým prodromálním syndromem.,

Populace studie je podrobně popsána v samostatné zprávě (Miller et al., 2003). Každý pacient měl nějakou formu psychiatrického kontaktu před vstupem do studie. Antidepresiva byla nejčastěji předepsanou třídou psychiatrických léků, přičemž přibližně 40% pacientů hlásilo jejich použití. Všichni pacienti, kteří obdrželi antidepresivní léčbu, měli vysadit léky před studii základní hodnocení, a to buď v důsledku nedostatečné účinnosti, nebo aby se stále více symptomatická a/nebo funkčně ohrožena a zároveň brát léky.,

vyšetřovatelé však poznamenali, že úroveň afektivních příznaků nebyla při zápisu vysoká. Oni spekulovali, že antidepresivní léčba by sloužil k odfiltrování pacientů, jejichž příznaky byly prodromální afektivní spíše než psychotickou poruchou. „Je možné, že vidíme prodromálně symptomatické lidi, pro které antidepresivní léčba nefungovala, protože základní patofyziologie nemá afektivní povahu,“ uvedli. „Léčba antidepresivem v jistém smyslu zkouší pacienty s primárními afektivními poruchami na jinou cestu“ (Miller et al., 2003).,

většina pacientů (93%) splnila kritéria pro oslabený pozitivní prodromální stav symptomů. Deset z těchto pacientů také splnilo kritéria pro genetické riziko a zhoršení stavu, spolu se třemi dalšími v této kategorii. Žádní pacienti nebyli nalezeni s krátkým přerušovaným psychotickým stavem.

i když závažnost psychiatrických symptomů obecně není vyšší než úroveň měřená s SOP, GAF skóre odráží významné funkční postižení; s 15-bod ztrátou funkční kapacity v roce před kontaktování studie kliniky., „Jedná se o populaci, která je jasně zakázána navzdory relativnímu uklidnění symptomatického výrazu,“ poznamenali vyšetřovatelé (Miller et al., 2003).

Toto zjištění bylo v souladu s Miller a kolegové, přehled literatury, v níž uvedl, že prodromální příznaky se nakonec objeví po boku funkční pokles (Davidson et al., 1999; Maurer a Hafner, 1995). „Zdá se, že prodromální fáze začíná ztrátou komplexních instrumentálních kapacit, jako je sociální a intelektuální fungování,“ poznamenali vyšetřovatelé., „Tvorba příznaků obvykle následuje takový vývoj, nejprve s příznaky, které jsou negativní a/nebo afektivní, pak s příznaky, které jsou pozitivní“ (Miller et al., 2003).

hlavní otázku položenou v PRIME studie-ať už brzy antipsychotické intervence může oddálit nebo zabránit psychóza začátku-je pravděpodobné, že bude rozšířena, aby zvážila, zda takový zásah zlepšuje úroveň fungování., Tyto výsledky pravděpodobně tvoří pacienti v pozdní prodromální, vzhledem k vysoké úrovně funkční postižení, bude prosím také otázka, zda, vzhledem k tomu, dostatečná diagnostická kritéria, tam by mohl být další přínos intervence v raném prodrome.

Davidson m, Reichenberg A, Rabinowitz J et al. (1999), behaviorální a intelektuální markery schizofrenie u zjevně zdravých dospívajících mužů. Am J Psychiatrie 156(9):1328-1335 .

Maurer k, Hafner H (1995), metodologické aspekty hodnocení nástupu u schizofrenie. Schizophr Res 15 (3): 265-276.,

McGlashan TH, Miller TJ, Woods SW et al. (2001), měřítko pro hodnocení prodromálních příznaků a stavů. V: včasná intervence v psychotických poruchách, Miller TJ, Mednick S, McGlashan TH et al., EDA. Boston: Kluwer Academic Publishing, pp135-150.

McGlashan TH, Zipursky RB, Perkins D et al. (2003), PRIME North America randomizovaná dvojitě zaslepená klinická studie olanzapinu versus placebo u pacientů s rizikem prodromally symptomatické psychózy. I. studijní zdůvodnění a design. Schizofrenik 61 (1): 7-18.

McGorry PD, Yung AR, Phillips LJ et al., (v tisku), může být psychóza první epizody zpožděna nebo zabráněna? Randomizovaná kontrolovaná zkouškaintervence během prepsychotické fázeschizofrenie a související psychózy. Archivní Gen Psychiatrie.

Miller TJ, McGlashan TH, Rosen ML et al. (2002a), diagnostika a hodnocení příznakůschizofrenický syndrom. 82B. Prezentovány na 155 Výroční Americké Psychiatrické Asociace Setkání. 23. Května; Philadelphia.

Miller TJ, McGlashan TH, Rosen JL et al., (2002b), Potenciální diagnóza počáteční prodromální schizofrenie na základě Strukturovaného Rozhovoru pro Prodromální Syndromy: předběžné důkazy o interrater spolehlivost a prediktivní validita. Am J Psychiatrie 159 (5):863-865.

Miller TJ, Zipursky RB, Perkins D et al. (2003), PRIME North America randomizovaná dvojitě zaslepená klinická studie olanzapinu versus placebo u pacientů s rizikem prodromally symptomatické psychózy. II. Základní charakteristiky“ prodromálního “ vzorku. Schizofrenik Res 61(1): 19-30.