Trotz bemerkenswerter Fortschritte in der medizinischen Versorgung bleiben Infektionen aufgrund von Pseudomonas aeruginosa problematisch und stellen ein großes Problem für die öffentliche Gesundheit dar. Dies ist zum Teil darauf zurückzuführen, dass P Aeruginosa ein sehr robuster und allgegenwärtiger Erreger ist. Es hat auch die Fähigkeit, auf Oberflächen wie Kathetern und Waschbecken zu überleben., Seine Allgegenwart ist ein Beweis für die Fähigkeit des Bakteriums, in feindlichen Umgebungen zu überleben, und spiegelt sich in der Vielfalt der Infektionen wider, die es beim Menschen verursacht, insbesondere im Krankenhaus, wo es eine der Top-3-Ursachen für opportunistische menschliche Infektionen ist.1
P aeruginosa ist intrinsisch resistent gegen viele handelsübliche Antibiotika. Es hat auch eine bemerkenswerte Fähigkeit, Resistenz gegen häufig verwendete Antibiotika wie Carbapeneme, Aminoglykoside und Fluorchinolone durch mehrere Resistenzmechanismen zu entwickeln, die häufig gleichzeitig vorhanden sind.,2-5 Der Begriff „multidrogenresistent“ (MDR) wird häufig verwendet, um die verschiedenen Muster der multiplen Arzneimittelresistenz von P aeruginosa zu charakterisieren, die zu einem ernsthaften klinischen Problem und einem weit verbreiteten Forschungsthema geworden sind.
Eine Reihe von Plakaten auf der IDWeek, die vom 3.bis 7. Oktober 2018 in San Francisco, Kalifornien, stattfand, präsentierten Ergebnisse, die ein neues Licht auf die Risikofaktoren und die Behandlung von MDR P aeruginosa werfen. Ein entscheidender Aspekt von MDR P aeruginosa, der häufig angesprochen wird, ist die Verwendung von Kombinationsmedikamenten., Da mehrere Resistenzmechanismen gleichzeitig wirken können, wird ein mehrdimensionaler Ansatz, bei dem Arzneimittel verwendet werden, die in Bezug auf ihre molekularen Ziele vernünftig ausgewählt wurden, aufgrund wachsender Wirksamkeits-und Resistenzbedenken bei der Verwendung einer Einzelwirkstofftherapie zu einer üblicheren Behandlungsstrategie.,
Ceftazidim/Avibactam
Lesen Sie weiter
Ceftazidim/avibactam wurde in den letzten 3 Jahren von der US Food and Drug Administration (FDA) zur Behandlung von Infektionen durch gramnegative MDR-Bakterien, einschließlich P aeruginosa. In Kombination mit Metronidazol ist Ceftazidim/Avibactam zur Behandlung komplizierter intraabdominaler Infektionen zugelassen; Es ist auch zur Behandlung komplizierter Harnwegsinfektionen, einschließlich akuter Pyelonephritis, bei erwachsenen Patienten zugelassen., Anfang dieses Jahres erhielt Ceftazidim / Avibactam eine FDA-Indikation für im Krankenhaus erworbene bakterielle Pneumonie (HABP) und beatmungsassoziierte bakterielle Pneumonie (VABP).
Ein Poster6 auf der IDWeek 2018 bewertete die Verwendung von Ceftazidim / Avibactam in 168 US-amerikanischen Krankenhäusern. Sein Einsatz stieg von 5/168 Krankenhäusern im Jahr 2015 auf 92/168 im Jahr 2017. Die Therapie war bei 42% empirisch und bei 62% der 2128 Gesamtbegegnungen zielgerichtet. Für letztere war Ceftazidim / Avibactam das einzige Antibiotikum in 57% der Fälle, mit Kombinationstherapie einschließlich Aminoglykoside, Colistin oder Tigecyclin für die restlichen 43%., Die Mortalitätsrate betrug 22% bzw. 25% für Monotherapie und Kombinationstherapie.
Eine weitere IDWeek 2018-Studie7 umfasste auch eine landesweite Analyse, konzentrierte sich jedoch auf antimikrobielle Anfälligkeitsmuster von Patienten mit Lungenentzündung. Die Umfrage unter 70 US-amerikanischen medizinischen Zentren umfasste Ceftazidim / Avibactam Behandlung von Lungenentzündung durch P Aeruginosa verursacht. Isolate aus VABP (n = 183) waren vergleichsweise anfällig für Ceftazidim/Avibactam vs Ceftolozan/Tazobactam (97,8% vs 99,5%). Die Ähnlichkeit erstreckte sich auf MDR und weitgehend arzneimittelresistente (XDR) P aeruginosa.,
Ceftolozan / Tazobactam
Ceftolozan / Tazobactam ist von der FDA zur Behandlung von komplizierten Harnwegsinfektionen und in Kombination mit Metronidazol für komplizierte intraabdominale Infektionen zugelassen. Die Kombination wurde auch zur Behandlung erwachsener Patienten mit HABP oder VABP untersucht, und kürzlich wurde bekannt gegeben, dass Ceftolozan/Tazobactam seinen primären Phase-3-Endpunkt der Gesamtmortalität und der klinischen Heilungsrate erreicht.8
Die IDWeek-Daten konzentrierten sich auf den realen Wert von Ceftolozan/Tazobactam., Ein Poster9 bewertete die Leistung von Ceftolozan/Tazobactam in bundesweit 253 US-Krankenhäusern. Die Mehrheit (78%) der Infektionen war auf P Aeruginosa zurückzuführen, und die meisten Patienten hatten mindestens 3 Komorbiditäten. Trotz der komplexen Natur dieser Patienten waren die Ergebnisse bei Patienten, die mit Ceftolozan/Tazobactam behandelt wurden, positiv, obwohl das Fehlen einer Vergleichsgruppe die vollständige Interpretation einschränkte., Zukünftige Vergleichsstudien sind erforderlich, um die mit Ceftolozan/Tazobactam verbundenen Ergebnisse im Vergleich zu anderen häufig verwendeten Antibiotika bei Patienten mit hoch antibiotikaresistenten gramnegativen Infektionen besser zu verstehen.
Ein weiterer Poster10 beschrieb die Ergebnisse der retrospektiven Chart-Überprüfung der Ceftolozan / Tazobactam-Therapie bei Patienten mit MDR P Aeruginosa – Blutkreislaufinfektionen. Das primäre Ergebnis war die 30-Tage-Mortalität (28% und 43% insgesamt und für Patienten, die eine gleichzeitige Therapie erhielten) und die stationäre Mortalität (24% bzw., Die Mortalität war am höchsten (63%) bei Patienten mit Lungenentzündung. Zu den sekundären Ergebnissen gehörten die mikrobiologische Heilung, die wie oben beschrieben (80% bzw. 79%) und der klinische Erfolg wie oben beschrieben (76% bzw. Diese und andere im Poster vorgestellte Daten unterstützen die Verwendung von Ceftolozan / Tazobactam bei Patienten mit MDR-P-Aeruginosa-Blutkreislaufinfektionen, obwohl die Strategie möglicherweise nicht optimal ist, wenn die Bakteriämie aufgrund einer Lungenentzündung auftritt.
Eine retrospektive, Multisite Kohortenstudie 11 analysierte die Behandlung von MDR / XDR P aeruginosa Infektion bei 117 Patienten., Zum Zeitpunkt der Entwicklung der Infektion hatten 42% der Patienten eine schwere Sepsis oder einen septischen Schock und 68% befanden sich auf der Intensivstation. Ceftolozan / Tazobactam produzierte eine höhere Rate der klinischen Heilung (79% vs 62%; P = .046) und eine geringere Inzidenz akuter Nierenverletzungen (7% gegenüber 33%; P < .001) im Vergleich zur Polymyxin / Aminoglykosid-basierten Therapie. Die realen Ergebnisse zeigen, dass Ceftolozan/Tazobactam die Ergebnisse bei invasiven Infektionen aufgrund von MDR/XDR P aeruginosa im Vergleich zur Polymyxin / Aminoglykosid-Behandlung verbessern kann.