Sexueller Dimorphismus menschlicher AAAs: Beziehung zum RAS
AAAs sind definiert als eine Erweiterung der abdominalen Aorta, die das 1,5-fache eines normalen infrarenalen abdominalen Aortendurchmessers beträgt (für Menschen ≥ 3 Zentimeter (cm)). Interventionen werden eingeführt, wenn die Wachstumsrate größer als 0,5 cm über 6 Monate ist, wenn sich der Tumor auf ≥ 5,5 cm ausgedehnt hat oder wenn der Patient symptomatisch wird . Sobald eine AAA 5,5 cm erreicht hat, überwiegt das Risiko einer AAA-Ruptur das Risiko einer Operation ., Diese schnell wachsenden AAAs können durch eine Reihe von Faktoren beeinflusst werden. Risikofaktoren, die zu ihrem Wachstum oder ihrer Entwicklung beitragen, sind Rauchen, männliches Geschlecht, Familienanamnese, Alter und das Vorhandensein von Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie Schlaganfall oder koronarer Herzkrankheit . Negative Risikofaktoren sind weibliches Geschlecht, Raucherentwöhnung und eine gesunde Ernährung . Es wird berichtet, dass in den Vereinigten Staaten jedes Jahr mehr als 15,000 Menschen an AAA-Brüchen sterben und bei etwa 200,000 Menschen ein AAA diagnostiziert wird . Die einzige verfügbare Methode der AAA-Therapie ist der chirurgische Eingriff., Frühzeitig wurden AAAs-Diagnosen durch Palpation des Bauches durchgeführt, um zu spüren, ob ein pulsierender Blutfluss der Bauchaorta festgestellt werden konnte . Da die Ultraschalltechnologie von Hausärzten durchgeführt werden kann, ein minimales Patientenrisiko aufweist und kein kostspieliges Verfahren darstellt, finden Ultraschalluntersuchungen am häufigsten in Community-basierten Umgebungen statt . Während angenommen wurde, dass eine erhöhte Verfügbarkeit von Screenings die Gesundheitskosten dramatisch erhöhen würde, haben zwei kürzlich durchgeführte Studien gezeigt, dass dies nicht der Fall ist ., Eine Studie zeigte, dass, wenn ein 65-jähriger Mann ein Ultraschall-Screening hat, dies die Gesundheitskosten um 10.000 US-Dollar senkte .
Männliches Geschlecht ist ein genau definierter Risikofaktor, der die Entwicklung von KINDERN fördert. Nach den neuesten Richtlinien der United States Preventive Services Task Force werden Ultraschalluntersuchungen für Männer im Alter von 65-75 Jahren empfohlen, die jemals geraucht haben (B-Klasse-Empfehlung). Im Gegensatz dazu reichen die aktuellen Beweise nicht aus, um ein ähnliches Screening bei Frauen ähnlichen Alters oder bei Frauen, die jemals geraucht haben, zu empfehlen., Tatsächlich empfehlen nur die Society of Vascular Surgery und die Society for Vascular Medicine and Biology ein Screening auf Frauen mit positiven Risikofaktoren wie Alter, Rauchen oder Familienanamnese . Dies ist beunruhigend, da Frauen mit einem AAA mehr Komplikationen durch Operationen und erhöhte Sterblichkeitsraten haben . Außerdem ist das Fortschreiten der Krankheit bei Frauen schneller als bei Männern . Darüber hinaus sind die Bruchraten kleiner AAAs bei Frauen drei-bis viermal höher als bei Männern . Eine kürzlich durchgeführte Studie zeigte, dass Frauen, die AAAs haben, in allen Intervallen (sowohl kleine als auch große AAAs) mehr reißen als Männer ., Es wurde auch gezeigt, dass Frauen mit einem Verwandten, der ein AAA hat, im Vergleich zum Gesamtbevölkerungsrisiko ebenfalls ein höheres Risiko haben als ihre männlichen Verwandten . Darüber hinaus sind Frauen, die rauchen, einem höheren Risiko ausgesetzt als Männer, die für die Entwicklung eines AAA rauchen, und die Raucherraten scheinen bei Frauen zuzunehmen, während sie bei Männern abnehmen . Außerdem neigen Frauen dazu, AAAs in einem höheren Alter zu entwickeln als Männer, was einen chirurgischen Eingriff erschwert ., Unter Berücksichtigung dieser Daten scheint es gerechtfertigt, eine Reihe von Standards zu haben, die Ärzte verwenden können, um Frauen, bei denen möglicherweise ein AAA diagnostiziert wird, besser zu versorgen.
Sexualhormone und die Fortpflanzungszyklen unterscheiden sich zwischen Männern und Frauen, und während Tiermodelle gezeigt haben, dass Testosteron schädlich ist und 17β-Estradiol in der Entwicklung schützend wirkt, haben klinische Studien widersprüchliche Ergebnisse geliefert., Zum Beispiel zeigte eine Querschnittsstudie an australischen Männern, dass AAA-Patienten ein niedrigeres freies und Gesamttestosteron und ein höheres luteinisierendes Hormon (LH) aufwiesen als Männer ohne AAA . Ebenso hat die HRT bei Frauen in der Women ‚ s Health Initiative ein minimales und sogar erhöhtes AAAs-Risiko gezeigt . Einige dieser Unterschiede könnten sich auf das Alter sowie die reproduktive Gesundheit des Patienten beziehen. Im Vergleich dazu zeigte eine Studie, dass Frauen mit einem größeren AAA in einem früheren Alter die Menopause erreichten als Frauen mit einem kleineren oder keinem AAA ., In einer kleinen klinischen Studie mit 15 Männern und 15 Frauen wurde gezeigt, dass das Spitzenrisiko für Wandrupturen bei Frauen höher war . Dieses erhöhte Bruchrisiko bei Frauen könnte auf Unterschiede in den biomechanischen Eigenschaften der infrarenalen Aorta hinweisen.
ein Weiterer Unterschied zwischen Männern und Frauen bezieht sich auf die vaskuläre Anatomie der aorta. Männer haben typischerweise größere Aorta aufgrund ihrer Zunahme der Größe im Vergleich zu Frauen, was zu Unterschieden in den aortenbiomechanischen Eigenschaften beiträgt., Dies ist wichtig, da sich gezeigt hat, dass der Zugang zur Bauchaorta bei Frauen aufgrund einer kleineren Größe der Oberschenkelarterie problematischer ist . Die beiden Arten der Gefäßreparatur, die bei Patienten durchgeführt werden können, sind entweder eine offene Reparatur oder eine endovaskuläre Aneurysma-Reparatur (EVAR). Bei der offenen Reparatur muss der Gefäßchirurg die Bauchhöhle öffnen, den oberen und unteren Teil der Bauchaorta ligieren und das aneurysmatische Gewebe entfernen, damit ein synthetisches Transplantat eingeführt werden kann., Dieser Prozess kann technisch anspruchsvoll sein und zu postoperativen Komplikationen wie Niereninsuffizienz und Schlaganfall führen. Aufgrund des höheren perioperativen Risikos, das mit einer offenen Reparatur verbunden ist, ist EVAR die vorherrschende Art des chirurgischen Eingriffs . Mehrere Studien legen nahe, Geschlechtsunterschiede in EVAR, einschließlich Unterschiede in der Iliakalarterie Zugang, Halslänge Durchmesser und Angulation, unterschiedliche allgemeine Morbidität und Mortalität, und mehr perioperative und postoperative Komplikationen ., Angesichts dieser Geschlechtsunterschiede bei der einzigen verfügbaren therapeutischen Intervention für AAAs ist zusätzliche Forschung erforderlich, um die zugrunde liegenden mechanistischen Unterschiede in der AAA-Entwicklung und-Progression zwischen Männern und Frauen zu definieren.
Methoden zur Definition von AAA-Wachstumsraten und Bruchrisiko bei Männern und Frauen beeinflussen die Therapie. Zum Beispiel wird das Laplace-Gesetz häufig verwendet, um das AAA-Risiko zu definieren., Dieses Gesetz schreibt vor, dass die Wandspannung proportional zum Produkt aus Blutdruck und Radius des Blutgefäßes ist und somit der mittlere AAA-Durchmesser zur Beurteilung des AAA-Bruchrisikos verwendet wurde. Dies macht jedoch die Annahme, dass das Blutgefäß ein einfacher Zylinder ist, der entlang seiner Länge keine Veränderungen der Wandspannung aufweist und dass der Blutfluss unidirektional ist (was möglicherweise nicht der Fall ist, da die Krümmung des Gefäßes während der AAA-Entwicklung auftritt und Änderungen der oszillatorischen, Umfangs-und Längsscherspannung das AAA-Risiko beeinflussen können)., Frühere Studien zeigten, dass Frauen im Vergleich zu Männern eine geringere Zugfestigkeit aufwiesen . Die Finite-Elemente-Analyse (FE) wird auch zur Bestimmung der Biomechanik der infrarenalen Aorta verwendet. Mithilfe der FE-Analyse korrelierten sowohl das weibliche Geschlecht als auch die Körperoberfläche positiv mit der Spitzenwandspannung und dem Bruchrisiko . Auch wenn die Patienten auf die Körperoberfläche indiziert wurden, hatten Frauen zum Zeitpunkt der AAA-Reparatur größere Aneurysma-Größen als Männer ., Da die infrarenale Aorta von Frauen kleiner ist, unterschätzt die Verwendung der gleichen Wachstumskriterien zwischen Frauen und Männern das Risiko für Entwicklung und Bruch von Frauen signifikant . In jüngerer Zeit wird der Aortengrößenindex (ASI), der den maximalen aneurysmatischen Durchmesser dividiert durch die Körperoberfläche darstellt, von Ärzten zur Beurteilung des Bruchrisikos verwendet., Ein zusätzliches Maß für das AAA-Rupturrisiko ist die biomechanische Rupturrisikobewertung (BRRA), bei der mithilfe einer FE-Modellierungssimulation das AAA-Rupturrisiko anhand von Spitzenwandspannung, Geschlecht, Blutdruck, maximalem Durchmesser und anderen vom Kliniker als wichtig erachteten Faktoren bestimmt wird. Dieses Tool hat die Vorteile der Vorhersage von Stellen entlang der Aortenwand, die anfällig für Brüche sein könnten . In jüngerer Zeit hat oszillatorischer Stress als Beitrag zu Unterschieden in den Wachstumsraten der AAA und dem Bruchrisiko zwischen Männern und Frauen zunehmend an Interesse gewonnen., Zum Beispiel wurde Frauen vorgeschlagen, unterschiedliche Blutflusseigenschaften in der iliakalen und infrarenalen Aorta aufgrund des Uterusbetts zu haben, das Blut von diesen Gefäßen ableitet und den retrograden Blutfluss begrenzt . Im Gegensatz dazu gibt es, da dieses Gefäßbett bei Männern nicht existiert, einen rückläufigeren Fluss zur infrarenalen Aorta, der eine größere oszillierende Belastung ermöglicht .
Zu den zusätzlichen Faktoren, die die Entwicklung und das Wachstum von Männern und Frauen beeinflussen, gehören Unterschiede in der Größe des intraluminalen Thrombus (ILT), im Elastingehalt und/oder in proteolytischen Enzymen., Die ILT-Größe ist bei Frauen niedriger als bei Männern, was auf eine kompliziertere Aortenwand hindeutet, die gegen ihre Entwicklung resistent ist. In ähnlicher Weise ist der Elastingehalt der infraenalen Aorta bei Frauen niedriger als bei Männern, während die MMP9-Spiegel bei infraenalen Aorta bei Frauen höher waren . Im Gegensatz dazu unterschieden sich die Kollagenspiegel der Aneurysmenwand nicht zwischen den Geschlechtern . Es wurden jedoch widersprüchliche Daten berichtet, nämlich dass Männer einen niedrigeren Aortenelastin-Gehalt haben, während Frauen einen geringeren Energiebedarf haben, um eine Dissektion zu vermehren .