DISKUSSION
Periphere Neuropathie wird häufig als häufige Komplikation der systemischen 5-FU-Kombinationstherapie mit ähnlichen platinbasierten Wirkstoffen berichtet, die die Inzidenz von bis zu 90% 1 zeigt. Die Inzidenz und der Schweregrad der Neurotoxizität scheinen jedoch mit dem einzelnen Arzneimittel auf Platinbasis in Verbindung zu stehen, dh die periphere neuropathische Beteiligung würde unabhängig von der Verwendung von 5-FU als Adjuvans auftreten2.,
Darüber hinaus sind die überwiegende Mehrheit der gemeldeten Fälle von Neurotoxizität, die allein durch 5-FU verursacht werden, zentrale und reversible neuropathische Zustände nach Absetzen der Behandlung.
In diesem Fall wurde wahrscheinlich aus diesen Gründen die Diagnose einer persistierenden späten peripheren Neuropathie im Zusammenhang mit einer 5-FU-Chemotherapie lange vernachlässigt, was den Zustand verschlimmerte.
Durch dokumentierte bibliographische Überprüfung und nach dem Ausschluss anderer Ursachen der peripheren Neuropathie dachten wir jedoch über die Möglichkeit nach, dass der fragliche Fall eine seltene Nebenerkrankung der verwendeten Chemotherapie ist.,
Argyriou et al.7 führte eine klinische Studie mit 150 Patienten durch, die mit den Protokollen Folfox (Oxaliplatin + 5-FU) oder Xelox (Oxaliplatin + Capecitabin) behandelt wurden, gefolgt von 18 Monaten und vergleichsweise auf den Beginn der Neurotoxizitätssymptome untersucht. Es wurde kein signifikanter Unterschied in der Inzidenz akuter Neurotoxizität beobachtet (84, 4% in der Folfox-Gruppe und 79, 5% in der Xelox-Gruppe). Das Folfox-Protokoll zeigte jedoch eine erhöhte Inzidenz chronischer Neurotoxizität im Vergleich zum Xelox (83.1% vs. 60.3%)., Zusätzlich zu einer höheren Inzidenz zeigten Patienten, die mit Folfox behandelt wurden, eine intensivere chronische periphere Neuropathie.
Diese Ergebnisse legen die 5-FU-Beteiligung an der Entwicklung einer peripheren Neurotoxizität nahe, die durch Kombinationschemotherapie7 induziert wird.
In dem berichteten Fall wurde das Vorhandensein einer chronischen Neurotoxizität unter Verwendung von 5-FU allein beobachtet.
Stein et al.3 berichtete über zwei Fälle von Patienten, die eine periphere Neuropathie im Zusammenhang mit der 5-FU-Therapie entwickelt haben., Beide Patienten wurden am ersten Tag und in den letzten 3 Tagen der Bestrahlung einer postoperativen Bestrahlung und 5-FU im intravenösen Bolus unterzogen. Sechs Wochen nach Erhalt der adjuvanten Chemotherapie mit 5-FU + Levamisol 3 Dosen pro Tag an 5 aufeinanderfolgenden Tagen pro Monat.
Während der Chemotherapie entwickelte der erste Patient Schmerzen in den Beinen mit Dorsiflexionsschwäche und Verringerung der taktilen und Vibrationsempfindlichkeit. Neurophysiologische Studien stimmten mit der Diagnose der demyelinisierenden Polyneuropathie überein, an der hauptsächlich die großen Fasern beteiligt waren., Die adjuvante Therapie wurde abgebrochen, mit Symptomstabilisierung. Nach 3 Monaten hatte dieser Patient Lebermetastasen und die 5-FU/LV-Chemotherapie wurde an 5 aufeinanderfolgenden Tagen wieder eingeführt. In der ersten Infusion präsentierte der Patient bereits eine symptomatische neurologische Verschlechterung, die durch körperliche Untersuchung und neurophysiologische Studie bestätigt wurde und notwendig war, um die Behandlung abzubrechen.3.
Der zweite Patient klagte nach 6 Monaten 5-FU/LV-Monatszyklen über Schmerzen und Schwäche im LL., Die neurologische Untersuchung zeigte das Fehlen distaler Veränderungen in tiefen Sehnenreflexen, jedoch mit verminderter taktiler und Vibrationsempfindlichkeit und Ataxie. Neurophysiologische Studien zeigten eine demyelinisierende Polyneuropathie großer Faser3.
Werbrouck, Pauwels und De Bleecke5 berichteten über einen Fall von peripherer Neuropathie im Zusammenhang mit der 5-FU-Chemotherapie. Dieser Patient entwickelte ein spätes Syndrom nach Beendigung des letzten Medikamentenzyklus.
Die Merkmale der Neuropathie berichtet von Stein et al.3 und Werbrouck, Pauwels und De Bleecker5 ähneln denen der vorliegenden Studie., Es ist erwähnenswert, dass die Symptome, die unsere Ergebnisse bestätigten, auch nach Absetzen der Behandlung irreversibel waren. Dies deutet auf eine mögliche subklinische Läsion der Nervenfasern während der Chemotherapie hin.
Oxaliplatin-induzierte chronische Neurotoxizität ist gut dokumentiert und in mehreren Studien in der Literatur nachgewiesen7. Seine Prophylaxe und Behandlung werden in vielversprechenden pharmakologischen Schemata untersucht, die bereits beschrieben wurden., Der Patient in dieser Studie zeigte eine zufriedenstellende Reaktion auf Gabapentin, das auch bei der Behandlung von Oxaliplatin-induzierter Neuropathie verwendet wird, wie von Grothey4 beschrieben. Diese Assoziation ermöglicht einen Vergleich zwischen den Pathophysiologien, die für jeden der klinischen Kontexte verantwortlich sind, und der Verwendung ähnlicher therapeutischer Schemata.